痒到抓狂?陆军医隋建峰/李红丽/吴广延团队发现抑制瘙痒的关键神经环路,为治疗慢性瘙痒提供新靶点

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正常情况下:下丘脑小胶质细胞通过Rank信号保持激活状态 → 与ME区的GnRH神经末梢正常接触、适度吞噬 → GnRH神经元对kisspeptin响应正常 → 脉冲式释放GnRH → 激活垂体-性腺轴 → 青春期启动、正常生育。

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除此之外,业内人士还指出,作者发现了一条从吻侧前扣带皮层锥体神经元(rACCPy)到中脑导水管周围灰质GABA能神经元(PAGGABA)的兴奋性下行神经环路,在瘙痒抑制中发挥关键作用。在瘙痒诱发抓挠行为期间,被标记为“瘙痒相关”的rACCPych神经元活动显著降低。人为激活该神经环路会显著削弱瘙痒反应,而抑制该环路则会增强瘙痒反应。因此,作者鉴定出一条兴奋性神经环路在瘙痒的下行调控中起着至关重要的抑制作用,提示该环路可能成为治疗瘙痒的潜在靶点。

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不可忽视的是,总结作者证实了rACCPy→PAG GABA神经环路在瘙痒的下行调控中发挥关键的抑制作用。rACCPy神经元兴奋性的增强可激活下游的抑制性PAG GABA能神经元,进而抑制下游的PAG谷氨酸能神经元,从而有效抑制瘙痒诱发的抓挠行为。这些发现为更全面、深入地理解瘙痒的中枢调控机制提供了坚实的实验基础和新的视角,同时也为寻找潜在的治疗靶点以及开发针对瘙痒的新型药物和治疗方法奠定了重要的理论基础。

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